Главное в материале

  • Фермент METTL13 добавляет химическую метку к белку синтезного аппарата клетки, повышая выработку KRAS и других белков роста опухоли.
  • В доклинических моделях подавление METTL13 замедляло рост опухолей и восстанавливало чувствительность к соторасибу.
  • Высокая активность METTL13 в опухолях пациентов связана с худшим ответом на препараты против KRAS.

Механизм, ускоряющий рост опухоли

Ученые Онкологического центра имени М. Д. Андерсона Техасского университета описали механизм, с помощью которого раковые клетки ускоряют собственный рост. По данным Газеты.Ru, фермент METTL13 добавляет химическую метку к одному из белков, участвующих в производстве других белков в клетке. Благодаря этому клеточный механизм эффективнее считывает генетические инструкции и вырабатывает больше определенных белков — в том числе KRAS, который стимулирует рост многих опухолей. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Cell Biology.

Почему это важно для лечения

Значение открытия связано с проблемой устойчивости к терапии. «Ген KRAS часто мутирует при раке легких и поджелудочной железы. Несмотря на появление препаратов, блокирующих его активность, опухоли иногда приспосабливаются к лечению и становятся устойчивыми к лекарствам», — объяснили ученые. В экспериментах на доклинических моделях снижение активности METTL13 уменьшало выработку KRAS и других поддерживающих рост клеток белков, в результате чего опухоли росли медленнее. В моделях рака легких с мутацией KRAS подавление фермента также помогало восстановить чувствительность опухолей к препарату соторасибу и увеличивало выживаемость животных.

Данные пациентов и ограничения

Анализ данных пациентов показал, что высокая активность METTL13 в опухолях связана с худшим ответом на препараты, направленные против KRAS. Это связывает лабораторный механизм с клинической картиной: уровень фермента может указывать на вероятность ответа на терапию. Авторы считают, что воздействие на METTL13 может стать способом борьбы с опухолями, в том числе устойчивыми к существующему лечению, однако подчеркивают: прежде чем применять такой подход у людей, необходимо разработать безопасный способ воздействия на фермент и проверить его эффективность в клинических испытаниях. Таким образом, пока речь идет о доклинических результатах и потенциальном направлении, а не о готовом методе лечения.